艾滋病疫苗，即艾滋病病毒（HIV）疫苗，注射之后便可以在一段時間內(nèi)防止艾滋病。此疫苗在老鼠身上試驗成功，但在人體身上試驗失敗，造成20多人感染艾滋病病毒。HIV疫苗被認為是預防艾滋病的zui有效工具。HIV為逆轉(zhuǎn)錄病毒，而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復功能，因而HIV的變異頻率非常高，每一輪復制都會引入約10個堿基的錯誤。高的變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個體不同時期HIV的基因組都有較大差異，這就導致了從基因角度研制疫苗是非常困難的。

2006年，位于紐約的非營利組織——艾滋病疫苗行動組織（IAVI）發(fā)起了一項范圍的搜尋行動，旨在尋找的能夠抵御艾滋病病毒（HIV）的免疫系統(tǒng)防線（一種能挫敗幾乎所有已知病毒毒株的抗體）。IAVI稱這項行動是一個棘手的任務(wù)，將其命名為協(xié)議G。如果取得成功，協(xié)議G承諾重振被失敗困擾的HIV疫苗領(lǐng)域的士氣，并幫助設(shè)計一個能終結(jié)艾滋病（AIDS）疫情的產(chǎn)品。

尋找免疫原

在那時，HIV令疫苗研究人員大感受挫。HIV屢次躲開了研究人員設(shè)計的免疫攻擊。超過20年的努力仍未能讓一款疫苗走向市場。但是，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種效性中和抗體（bNAbs），他們希望借此扭轉(zhuǎn)頹勢。

協(xié)議G團隊全力以赴，以期發(fā)現(xiàn)更多對抗HIV的有效措施。研究人員分析了1800個HIV感染者（來自贊比亞、南非、印度、泰國、尼日利亞、科特迪瓦、盧旺達、烏干達、肯尼亞、澳大利亞、英國和美國）的血液樣本。在IAVI團隊成員、美國加州圣地亞哥市斯克利普斯研究所免疫學家Dennis Burton的領(lǐng)導下，研究人員歷時兩年，對樣本進行研究，zui終將視線集中在一名女性身上。通過單獨研究該女性的B細胞（行使產(chǎn)生抗體的功能），研究人員從她的血清中分離出兩種值得注意的抗體。

這兩種抗體之所以引人注目，是因為它們能使（162種HIV毒株中的70%以上）感染失效，即使很小的劑量也是如此。Burton和同事在2009年10月9日的《科學》雜志上解釋了這一現(xiàn)象。突然間，創(chuàng)造一種通用的HIV疫苗似乎并不再是一個遙不可及的夢。

這一發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了天翻地覆的變化，bNAbs迅速變成zui熱門的研究領(lǐng)域之一。自2009年起，研究人員已經(jīng)確認超過50種新的HIV bNAbs，其中一些的效果看起來要比協(xié)議G中發(fā)現(xiàn)的兩個還要好。

一些實驗室目前正試圖闡明，HIV和免疫系統(tǒng)之間錯綜復雜的相互關(guān)系——能導致bNAbs的產(chǎn)生，研究人員希望有一天能用免疫原模擬該過程。HIV領(lǐng)域的行動催生了其他領(lǐng)域研究bNAbs的熱潮，例如流行性感冒、丙型肝炎、登革熱、西尼羅病毒。諾貝爾獎得主、病毒學家David Baltimore說：“如果有人能創(chuàng)造出一種真正能引起廣泛保護性反應(yīng)的免疫原，那將是妙不可言的。"來自帕薩迪納市加州理工學院的Baltimore的團隊，正在嘗試通過干細胞基因工程制造bNAbs。“但我看到前方道路艱難。"他說。

艱辛的歷程

1986年，在研究者證實了HIV能引起AIDS不久，制造疫苗的障礙出現(xiàn)了。HIV以極快的速度繁殖，每次都會凌亂地復制其基因序列。許多合成突變體“茁壯成長"，變種表現(xiàn)出不同的蛋白抗原。抗體的特異性致使其通常瞄準某一個抗原，無法制服不斷變化的病毒。因此，天生的免疫反應(yīng)或由常規(guī)疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)都收效甚微。

1990年，美國馬薩諸塞州的Repligen公司在《科學》雜志上報告了*對抗HIV的bNAb（比迄今為止的任何抗體都有效得多），這個發(fā)現(xiàn)讓AIDS疫苗領(lǐng)域震驚。更令人驚訝的是，他們表述了確切的抗原表位——在動物實驗中，這刺激了抗體的生成。研究人員在論文中寫道，僅僅6個HIV表面蛋白質(zhì)（gp120）的氨基酸，就指明了免疫系統(tǒng)如何阻止病毒的不同毒株。

但zui終結(jié)果是，作為實驗室的人工制品，bNAb只能對抗在培養(yǎng)皿中生長的病毒株，對直接來自被感染者體內(nèi)的病毒并無效果。這個1993年的發(fā)現(xiàn)使人們對該公司的產(chǎn)品大失所望。

在奧地利，大致相同的時間，另一個團隊發(fā)現(xiàn)bNAbs對HIV的一個不同部分起作用。維也納應(yīng)用微生物學研究所的Hermann Katinger領(lǐng)導的團隊確認了兩種對gp41（跨越病毒膜并依附在gp120上的蛋白質(zhì)）起作用的bNAbs。這一發(fā)現(xiàn)意味著，病毒的致命弱點不止一個。

在之后的10年里，斯克利普斯研究所結(jié)構(gòu)生物學家Ian Wilson和馬里蘭州貝塞斯達市國家過敏癥和傳染病研究所（NIAID）結(jié)構(gòu)生物學家Peter Kwong用高分辨率描述了bNAbs是如何對gp120和gp41起作用的。這些精巧細致的圖片使得研究人員能確定抗體攔截病毒的機制，以及為何其他抗體威力有限、作用范圍有限。

與此同時，這種抗體對于很多疫苗研究人員來說已經(jīng)過時，他們更愿意研究如何刺激殺傷細胞（一種T淋巴細胞）。抗體能預防感染，殺傷細胞能識別并摧毀病毒試圖侵入的細胞。一些人聲稱一個T細胞疫苗就能阻止病毒，其他人認為應(yīng)該將T細胞疫苗和抗體疫苗相結(jié)合。還有一些人反對設(shè)計疫苗的理念，他們指出在漫長的歷史中，疫苗學家僅僅是在動物和人類身上進行不同的測試以獲得成功，卻對免疫機制本身關(guān)注甚少。

逆向研究

之后，備受矚目的針對HIV的T細胞疫苗可悲地失敗了，使更多的目光聚焦在抗體上。在第二戰(zhàn)場，多虧了協(xié)議G和與之相似的行動，可供研究的bNAbs數(shù)量暴漲。研究人員也開發(fā)了*技術(shù)來復制來自單一B細胞的大量抗體。

免疫學家Michel Nussenzweig說：“單個細胞抗體復制改變了一切。" Nussenzweig是美國洛克菲勒大學實驗室研發(fā)HIV bNAbs技術(shù)的。多個機構(gòu)的高水平合作給該領(lǐng)域研究打了一針強心劑。

bNAbs只能給已經(jīng)感染者提供有限的幫助，因為它們來得太晚了，病毒早已透過血液細胞和組織，bNAbs無力回天。但是一種能適時引發(fā)bNAbs的疫苗，在足夠數(shù)量的情況下，有可能阻止感染。因此，研究人員正在努力探尋，免疫系統(tǒng)是如何產(chǎn)生這些抗體，是什么賦予了它們不同尋常的威力。

Nussenzweig對前景非常樂觀。他說：“人們發(fā)明疫苗無須從頭開始。在每一次研究中，你都可以學到經(jīng)驗并試圖應(yīng)用它。"

國內(nèi)外研發(fā)進展

2013年7月23日上午，北京佑安醫(yī)院院長李寧做客北京城市服務(wù)管理廣播時表示，目前我國自主研制的艾滋病疫苗試驗已經(jīng)進入研究階段，如果實驗順利，預計6年內(nèi)有望投放市場使用。北京佑安醫(yī)院感染中心主任醫(yī)師張彤表示，目前在醫(yī)院進行研究實驗的國產(chǎn)艾滋病疫苗實驗項目一期從2007年11月份開始，至今已將近5年。研究志愿者共有150名，他們目前的實驗效果都反應(yīng)良好。

2013年9月11日，加拿大素麻簡醫(yī)藥公司宣布說有關(guān)SAV001-H（一種對抗艾滋病毒的疫苗）的*階段研究試驗已經(jīng)取得成功。從2012年3月到上個月為止，試驗進行了一年多，實驗設(shè)計用于檢驗該藥物用于活人體上的“安全性、耐受性以及免疫效應(yīng)"。*階段試驗中研究人員開始觀察藥物是否會在動物身上起作用，以確保其不會對人體產(chǎn)生奇怪、有害的影響，因此風險*。SAV001-H實驗結(jié)果非常：在對艾滋病感染者進行隨機、病患不知情、安慰劑控制的條件下，以及無癥狀人群的實驗中，都“沒有嚴重不良反應(yīng)"，也就是說該疫苗有效性的第二階段實驗可以繼續(xù)下去了。

現(xiàn)在就為此興奮有些為時過早，畢竟不少疫苗都夭折于第二、第三階段的研究實驗中。目前，已經(jīng)有3500萬人死于艾滋病，同時還有一樣多的人被感染了。感染者中有40%是15到24歲的人群。